Em fi­nais de 1819, no auge da guerra de li­ber­tação dos ter­ri­tó­rios ame­ri­canos sob do­mínio es­pa­nhol, Simón Bo­lívar (que mais tarde re­ce­beria o cog­nome O Li­ber­tador) pro­clamou a Re­pú­blica da Grã-Colômbia, abar­cando os ac­tuais ter­ri­tó­rios da Colômbia, Ve­ne­zuela, Pa­namá e parte do Equador. Esta de­cla­ração, pro­fe­rida numa as­sem­bleia em An­gos­tura (ac­tual Ciudad Bo­lívar, na Ve­ne­zuela), teve so­bre­tudo um ca­rácter pro­cla­ma­tório, pois parte con­si­de­rável do seu ter­ri­tório es­tava ainda sob do­mínio es­pa­nhol: Ca­racas foi li­ber­tada em me­ados de 1821, após a vi­tória das forças in­de­pen­den­tistas na ba­talha de Ca­ra­bobo, e Quito no ano se­guinte.

Com a cri­ação da Re­pú­blica da Grã-Colômbia, que se se­guiu à li­ber­tação do Sul do con­ti­nente (Ar­gen­tina e Chile) sob o co­mando de José de San Martín, o do­mínio es­pa­nhol na Amé­rica do Sul ficou re­du­zido ao Peru, por pouco tempo, e à Bo­lívia. O sonho de Bo­lívar de uni­ficar a Amé­rica es­pa­nhola numa con­fe­de­ração durou pouco. Con­flitos in­ternos di­taram, em 1831, o fim da Re­pú­blica da Grã-Colômbia e a cri­ação, no seu lugar, de vá­rios países.